Antimicrobial resistance of Enterococcus spp.: surveillance report from Hunan Province Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
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摘要:
目的 了解湖南省临床分离肠球菌属细菌对各类抗菌药物的耐药情况及变迁。 方法 收集湖南省细菌耐药监测网成员单位2012—2021年临床分离的肠球菌属细菌耐药性监测数据, 按照统一方法进行数据清洗后应用WHONET 5.6软件进行统计分析。 结果 2012—2021年共纳入110 652株非重复肠球菌属细菌, 主要为粪肠球菌、屎肠球菌, 分别占46.9%(37 774株)、45.9%(36 968株), 其次为鸟肠球菌(2.5%, 1 982株)、鹑鸡肠球菌(1.8%, 1 428株)、铅黄肠球菌(1.5%, 1 185株)。肠球菌属细菌主要标本来源为尿(51.8%, 57 350株), 其次是分泌物(9.6%, 10 660株)、胆汁(8.5%, 9 377株)。2012—2021年粪肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为5.5%~12.0%、1.3%~2.0%、0.6%~1.4%, 屎肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为69.2%~85.0%、1.5%~2.8%、0.7%~2.5%。除利奈唑胺和米诺环素, 屎肠球菌对检测抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌。粪肠球菌、屎肠球菌对万古霉素的耐药率分别从2012年的1.4%、2.1%下降至2021年的0.6%、0.7%, 呈下降趋势。 结论 肠球菌属临床分离菌对万古霉素和替考拉宁保持较好的敏感性, 粪肠球菌、屎肠球菌对万古霉素的耐药率呈下降趋势。 -
关键词:
- 肠球菌属 /
- 细菌耐药性监测 /
- 耐药性变迁 /
- 抗菌药物 /
- 湖南省细菌耐药监测网
Abstract:Objective To understand the antimicrobial resistance of clinically isolated Enterococcus spp. in Hunan Province. Methods Surveillance data of Enterococcus spp. resistance from member units of Hunan Provincial Antimicrobial Resistance Surveillance System from 2012 to 2021 were collected. Data were cleaned according to a unified method, and WHONET 5.6 software was adopted for statistical analysis. Results From 2012 to 2021, a total of 110 652 non-repetitive Enterococcus spp. strains were included in the analysis, mainly Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium, accounting for 46.9% (n=37 774) and 45.9% (n=36 968), respectively, followed by Enterococcus avium (2.5%, n=1 982), Enterococcus gallinarum (1.8%, n=1 428), and Enterococcus casseliflavus (1.5%, n=1 185). The main specimen sources of Enterococcus spp. was urine (51.8%, n=57 350), followed by secretions (9.6%, n=10 660) and bile (8.5%, n=9 377). From 2012 to 2021, the resistance rates of Enteroco-ccus faecalis to ampicillin, teicoplanin, and vancomycin were 5.5%-12.0%, 1.3%-2.0%, and 0.6%-1.4%, respectively. The resistance rates of Enterococcus faecium to ampicillin, teicoplanin, and vancomycin were 69.2%-85.0%, 1.5%-2.8%, and 0.7%-2.5%, respectively. Except for linezolid and minocycline, the resistance rates of Enterococcus faecium to tested antimicrobial agents were all higher than those of Enterococcus faecalis. The resistance rates of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium to vancomycin decreased from 1.4% and 2.1% in 2012 to 0.6% and 0.7% in 2021, respectively, presenting a decreased trend. Conclusion Clinically isolated Enterococcus spp. maintain high antimicrobial susceptibility to vancomycin and teicoplanin. Resistance rates of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium to vancomycin present decreased trends. -
肠球菌属细菌是医院感染常见的条件致病菌,能引起尿路感染、腹腔及皮肤软组织感染、细菌性心内膜炎及血流感染[1]。在美国和欧洲,肠球菌属细菌是导致医院感染最常见的病原体之一[2]。中国细菌耐药监测网(CHINET)细菌耐药监测数据显示,肠球菌属细菌在革兰阳性菌中的分离率仅次于金黄色葡萄球菌,居第二位[3-5]。肠球菌属细菌对常见的多种抗生素如头孢菌素类、氨基糖苷类固有耐药[6],可供临床选择的抗菌药物较少。因此,长期动态监测肠球菌属细菌的耐药性对指导临床合理使用抗菌药物具有重要意义。本文总结2012—2021年湖南省细菌耐药监测网成员单位临床标本分离的肠球菌属细菌耐药情况及变迁,为其医院感染的预防和控制及抗菌药物合理使用提供参考。
1. 资料与方法
1.1 数据来源
全部监测数据来自2012—2021年湖南省细菌耐药监测网成员单位。各监测网点医院将细菌监测数据从医院信息系统、药物敏感测定系统直接导入或手工录入WHONET软件,通过湖南省细菌耐药监测网上报,要求报告细菌药物敏感性(药敏)试验结果的最低抑菌浓度(MIC)值或抑菌圈直径。聘请专业数据处理公司对监测数据进行清洗净化后锁定数据库,经数据审核,2012—2021年纳入数据分析的医院数分别为162、162、166、164、161、163、163、166、165、162所。
1.2 技术方案
细菌鉴定方法、质控菌株选择及测试抗菌药物种类参照全国细菌耐药监测网(CARSS)技术方案执行。药敏试验结果按照美国临床实验室标准化协会(Clinical & Laboratory Standards Institute, CLSI) 推荐的抗微生物药敏试验执行标准2022年版(M100第32版)进行判断[6],结果分为敏感(S)、中介/剂量依赖型敏感(I/SDD)、耐药(R)三种情况。其中头孢哌酮/舒巴坦无药敏解释折点,参照头孢哌酮折点判断。受篇幅限制,I/SDD情况未在结果中展示。
1.3 统计分析
依据每例患者相同标本统计第一株菌的原则,剔除重复菌株。应用WHONET 5.6软件进行药敏试验结果分析。
2. 结果
2.1 菌株构成
2012—2021年肠球菌属细菌在所有临床分离菌株中的占比呈波动上升趋势,从2012年的3.6%上升至2021年的5.5%,见表 1。肠球菌属细菌构成以粪肠球菌和屎肠球菌为主,二者合计占比>90%。其中屎肠球菌占比45.9%,由2012—2013年的38.5% 上升至2020—2021年的47.2%,呈上升趋势;粪肠球菌占比46.9%,从2012—2013年的53.2%降至2020—2021年的44.6%,呈下降趋势。鸟肠球菌、鹑鸡肠球菌、铅黄肠球菌排名为第三至第五,占比为1.5%~2.5%,见表 2。
年度 菌株总数(株) 肠球菌属(株) 构成比(%) 2012年 82 759 2 988 3.6 2013年 115 720 5 254 4.5 2014年 134 178 6 284 4.7 2015年 187 985 9 414 5.0 2016年 226 141 11 175 4.9 2017年 247 102 12 836 5.2 2018年 268 310 14 099 5.3 2019年 310 018 15 954 5.1 2020年 289 543 15 454 5.3 2021年 312 914 17 194 5.5 合计 2 174 670 110 652 5.1 细菌种类 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 合计 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 屎肠球菌 3 172 38.5 7 227 46.0 11 143 46.4 14 110 47.0 15 426 47.2 36 968 45.9 粪肠球菌 4 381 53.2 7 495 47.8 11 319 47.1 13 643 45.4 14 579 44.6 37 774 46.9 鸟肠球菌 202 2.5 283 1.8 563 2.3 823 2.7 934 2.9 1 982 2.5 鹑鸡肠球菌 179 2.2 214 1.4 358 1.5 568 1.9 677 2.1 1 428 1.8 铅黄肠球菌 95 1.2 222 1.4 351 1.5 433 1.5 517 1.6 1 185 1.5 耐久肠球菌 37 0.4 45 0.3 70 0.3 101 0.3 99 0.3 251 0.3 棉子糖肠球菌 4 0 17 0.1 38 0.2 41 0.1 67 0.2 126 0.1 海氏肠球菌 3 0 14 0.1 30 0.1 41 0.1 49 0.2 96 0.1 黄色肠球菌 10 0.1 19 0.1 27 0.1 55 0.2 41 0.1 97 0.1 其他肠球菌 159 1.9 162 1.0 112 0.5 238 0.8 259 0.8 692 0.8 合计 8 242 100 15 698 100 24 011 100 30 053 100 32 648 100 80 599 100 2.2 标本来源构成
2012—2021年,肠球菌属细菌主要标本来源为尿(51.8%)、分泌物(9.6%)、胆汁(8.5%)、血(6.5%)、脓(2.9%)和腹腔积液(2.5%)。尿标本检出占比从2012—2013年的41.0%上升至2020—2021年的55.9%,呈上升趋势;胆汁标本检出占比从2012—2013年的8.6%下降至2020—2021年的7.3%,呈下升趋势。见表 3。
标本种类 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 合计 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 尿 3 378 41.0 7 269 46.3 12 228 50.9 16 241 54.0 18 234 55.9 57 350 51.8 分泌物 747 9.0 1 576 10.0 2 401 10.0 3 138 10.4 2 798 8.6 10 660 9.6 胆汁 706 8.6 1 514 9.6 2 206 9.2 2 557 8.5 2 394 7.3 9 377 8.5 血 532 6.4 1 149 7.3 1 627 6.8 1 856 6.2 2 002 6.1 7 166 6.5 脓 220 2.7 481 3.1 623 2.6 839 2.8 1 095 3.4 3 258 2.9 腹腔积液 220 2.7 464 3.0 575 2.4 653 2.2 832 2.5 2 744 2.5 其他标本 2 439 29.6 3 245 20.7 4 351 18.1 4 769 15.9 5 293 16.2 20 097 18.2 合计 8 242 100 15 698 100 24 011 100 30 053 100 32 648 100 110 652 100 2.3 主要分离菌的药敏试验结果
2.3.1 粪肠球菌
2012—2021年粪肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为5.5%~12.0%、1.3%~2.0%、0.6%~1.4%。粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药率均<3%。粪肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率呈上升趋势,对万古霉素耐药率呈下降趋势。见表 4。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 3 829 14.5 85.5 6 836 12.1 87.9 10 406 9.9 90.1 12 519 8.7 91.3 14 021 6.8 93.2 氨苄西林 3 654 9.6 90.4 6 924 12.0 88.0 10 579 10.1 89.9 12 949 8.0 92.0 14 121 5.5 94.5 高浓度庆大霉素 2 082 17.5 82.5 4 730 23.4 76.6 7 606 23.6 76.4 9 315 26.6 73.4 9 860 29.0 71.0 高浓度链霉素 1 039 23.1 76.9 2 094 18.2 81.8 3 935 20.2 79.8 5 756 16.0 84.0 6 270 19.2 80.8 万古霉素 4 421 1.4 96.7 7 476 1.3 96.4 11 178 0.7 98.2 13 444 0.7 98.7 14 384 0.6 98.9 替考拉宁 1 636 1.4 96.8 2 779 1.8 96.9 4 835 1.3 98.4 6 306 2.0 97.9 6 515 1.7 98.0 利奈唑胺 3 027 2.6 92.4 5 959 2.3 93.0 10 187 1.8 94.0 12 051 1.5 95.1 13 432 1.9 94.4 米诺环素 - - - - - - 613 34.7 38.7 1 909 42.4 36.5 2 297 41.7 32.2 左氧氟沙星 4 125 19.4 74.1 6 575 20.7 74.3 9 339 21.1 76.0 11 446 21.4 76.3 13 176 23.4 74.4 呋喃妥因 2 532 4.8 91.5 4 473 6.0 88.8 8 148 5.3 91.7 10 750 5.3 91.4 10 946 4.2 92.8 利福平 1 181 53.9 28.7 2 198 63.5 22.3 4 392 55.8 30.6 4 974 57.0 27.8 4 454 61.2 20.7 注:-表示无数据。 2.3.2 屎肠球菌
2012—2021年屎肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为69.2%~85.0%、1.5%~2.8%、0.7%~2.5%。除利奈唑胺和米诺环素外,屎肠球菌对检测抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌。除外2012—2013年,屎肠球菌对氨苄西林的耐药率呈上升趋势,对万古霉素耐药率呈波动下降趋势。见表 5。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 2 805 78.4 21.6 6 555 68.5 31.5 10 294 74.0 26.0 13 179 82.4 17.6 15 006 85.7 14.3 氨苄西林 2 726 80.9 18.1 6 816 69.2 30.8 10 616 76.4 23.6 13 594 81.2 18.8 14 964 85.0 15.0 高浓度庆大霉素 1 004 36.9 62.7 2 975 34.8 65.0 7 609 36.3 63.7 10 231 33.2 66.8 10 925 31.1 68.9 高浓度链霉素 866 42.1 57.9 2 130 34.1 65.9 3 792 42.6 57.4 5 961 41.1 58.9 6 634 45.5 54.5 万古霉素 3 074 2.1 96.9 7 211 2.5 95.4 11 041 1.4 97.9 13 976 0.8 98.9 15 329 0.7 99.1 替考拉宁 1 035 1.5 96.3 2 660 2.0 96.9 4 318 1.6 98.2 6 535 2.8 97.0 7 350 1.8 98.1 利奈唑胺 1 962 2.7 94.4 5 643 1.6 96.2 10 137 1.2 97.6 12 799 0.7 98.1 14 879 0.8 97.3 米诺环素 - - - - - - 780 29.4 50.3 2 019 32.6 51.0 2 587 26.5 54.8 左氧氟沙星 2 961 69.4 22.5 6 476 66.5 24.3 9 410 73.7 20.9 12 157 77.7 16.6 13 990 83.0 13.0 呋喃妥因 1 519 36.8 28.7 3 555 40.7 26.9 8 076 50.3 27.9 11 629 54.2 23.6 12 192 62.9 17.3 利福平 871 67.9 17.3 2 196 68.4 18.4 3 775 78.2 16.9 5 126 77.1 17.7 5 431 80.0 15.9 注:-表示无数据。 2.3.3 鸟肠球菌
2012—2021年鸟肠球菌对氨苄西林的耐药率为39.0%~45.7%,对左氧氟沙星的耐药率为5.4%~13.4%,对万古霉素的耐药率为1.6%~3.6%。见表 6。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 145 44.1 55.9 281 36.7 63.3 536 43.1 56.9 758 45.9 54.1 910 43.7 56.3 氨苄西林 105 45.7 54.3 194 39.7 60.3 498 44.0 56.0 761 41.0 59.0 880 39.0 61.0 高浓度庆大霉素 114 33.3 66.7 204 29.4 70.1 401 39.4 60.6 501 34.7 65.1 538 31.0 68.6 高浓度链霉素 47 25.5 74.5 75 8.0 92.0 256 11.7 88.3 372 13.4 86.6 376 17.0 83.0 万古霉素 123 1.6 97.6 281 3.6 95.7 548 2.2 97.4 803 1.9 98.0 917 1.6 98.0 替考拉宁 71 5.6 94.4 169 4.1 95.9 303 3.0 96.4 461 4.1 95.4 477 4.0 95.8 利奈唑胺 76 2.6 92.1 187 1.6 97.9 536 1.9 96.5 776 1.4 96.8 877 1.7 96.8 米诺环素 / / / / / / 71 12.7 50.7 56 12.5 51.8 161 13.0 47.2 左氧氟沙星 96 12.5 77.1 209 13.4 78.5 383 12.8 81.5 516 13.2 80.8 680 5.4 88.4 呋喃妥因 51 19.6 62.7 153 16.3 58.8 300 13.7 61.0 405 17.3 58.5 425 15.8 56.2 利福平 44 27.3 38.6 84 21.4 64.3 283 18.4 75.6 391 24.0 68.5 374 12.3 79.9 注:/表示分析菌株数<30株。 2.3.4 鹑鸡肠球菌
2012—2021年鹑鸡肠球菌对氨苄西林的耐药率为28.9%~37.9%,对左氧氟沙星的耐药率为27.4%~34.8%,对万古霉素的耐药率为11.5%~23.9%。鹑鸡肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率呈下降趋势。见表 7。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 147 57.8 42.2 200 45.5 54.5 346 32.9 67.1 516 36.8 63.2 642 36.8 63.2 氨苄西林 73 32.9 67.1 174 37.9 62.1 318 28.9 71.1 537 33.1 66.9 630 29.4 70.6 高浓度庆大霉素 88 26.1 73.9 98 19.4 80.6 205 21.5 78.5 404 18.1 81.7 453 15.9 83.9 高浓度链霉素 46 23.9 76.1 96 19.8 80.2 203 26.6 73.4 295 17.6 82.4 370 24.1 75.9 万古霉素 157 11.5 81.5 201 23.9 69.7 285 18.6 68.4 456 17.1 68.0 535 16.8 65.6 替考拉宁 44 15.9 84.1 58 6.9 93.1 86 4.7 94.2 261 10.7 88.5 270 8.1 90.0 利奈唑胺 121 2.5 88.4 151 2.6 95.4 334 1.5 95.8 516 3.3 93.2 634 3.3 93.7 米诺环素 / / / / / / / / / / / / 31 32.3 58.1 左氧氟沙星 84 29.8 63.1 201 34.8 59.2 339 30.1 64.6 492 27.4 67.9 612 29.9 64.2 呋喃妥因 122 14.8 52.5 177 16.9 53.7 297 18.2 67.0 410 23.2 63.7 478 20.1 67.6 利福平 / / / 34 85.3 14.7 74 75.7 20.3 182 72.5 21.4 170 78.2 15.9 注:/表示分析菌株数<30株。 2.3.5 铅黄肠球菌
2012—2021年铅黄肠球菌对氨苄西林的耐药率为27.7%~47.1%,对左氧氟沙星的耐药率为29.4%~47.8%,对万古霉素的耐药率为15.2%~23.4%。铅黄肠球菌对高浓度庆大霉素和利奈唑胺耐药率呈下降趋势。见表 8。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 81 46.9 53.1 210 43.8 56.2 325 30.8 69.2 362 37.0 63.0 507 38.1 61.9 氨苄西林 48 41.7 58.3 191 47.1 52.9 321 27.7 72.3 386 38.9 61.1 482 34.2 65.8 高浓度庆大霉素 43 37.2 62.8 177 31.6 68.4 264 23.5 76.5 350 19.4 80.6 383 16.4 83.3 高浓度链霉素 33 36.4 63.6 81 30.9 69.1 163 28.8 71.2 216 20.4 79.6 276 18.1 81.9 万古霉素 46 15.2 80.4 158 23.4 70.3 247 20.6 71.3 286 19.6 73.4 410 20.5 75.9 替考拉宁 25 12.0 80.0 122 5.7 93.4 169 7.7 91.1 264 6.1 93.2 281 10.3 89.3 利奈唑胺 28 14.3 82.1 173 5.2 86.7 325 5.2 86.2 352 4.0 90.9 491 3.9 90.8 米诺环素 / / / / / / / / / 40 17.5 45.0 58 10.3 75.9 左氧氟沙星 83 45.8 44.6 157 47.8 44.6 252 29.4 65.1 306 41.2 54.2 445 30.6 61.8 呋喃妥因 70 28.6 60.0 169 23.7 68.6 239 15.9 77.0 332 22.3 59.0 376 27.1 65.7 利福平 / / / 62 75.8 19.4 152 64.5 30.3 208 73.1 14.4 235 73.6 20.4 注:/表示分析菌株数<30株。 2.4 尿标本分离的主要肠球菌属细菌药敏试验结果
2.4.1 粪肠球菌
2012—2021年尿标本分离的粪肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为7.2%~13.4%、0.9%~2.0%、0.5%~1.1%。见表 9。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素G 1 454 16.1 83.8 3 061 13.3 86.7 4 943 12.0 88.0 6 279 11.7 88.3 7 465 7.6 92.4 氨苄西林 1 383 11.9 88.1 3 035 13.4 86.6 4 930 12.6 87.3 6 503 10.8 88.8 7 532 7.2 92.8 高浓度庆大霉素 788 15.7 83.9 2 013 27.5 72.4 3 696 26.8 73.1 4 632 30.8 69.1 5 080 33.0 66.9 高浓度链霉素 348 23.3 76.7 897 19.6 80.4 1 752 22.8 77.2 2 691 18.3 81.7 3 146 20.8 79.2 万古霉素 1 621 1.1 97.6 3 375 1.0 97.3 5 322 0.6 98.5 6 731 0.6 98.7 7 659 0.5 99.1 替考拉宁 807 1.2 97.6 1 318 1.6 97.4 2 252 0.9 98.9 3 066 2.0 97.8 3 513 1.6 98.4 利奈唑胺 1 096 2.3 94.8 2 700 2.3 93.9 4 953 1.9 94.4 6 135 1.6 95.3 7 220 1.9 94.5 米诺环素 47 61.7 23.4 121 42.1 24.0 686 25.9 34.3 1 134 40.0 34.4 1 225 42.4 29.5 左旋氧氟沙星 1 566 25.6 67.1 3 100 26.3 68.5 4 856 27.1 70.1 6 189 27.8 69.8 7 282 28.8 68.9 呋喃妥因 1 076 5.5 90.1 2 160 7.1 88.2 4 451 6.5 90.1 6 172 6.8 89.6 6 716 5.1 91.8 利福平 457 58.6 21.9 1 026 64.9 19.5 2 097 56.1 30.4 2 482 57.7 27.9 2 517 64.4 17.3 2.4.2 屎肠球菌
2012—2021年尿标本分离的屎肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为81.4%~92.8%、0.7%~3.0%、0.7%~1.9%。见表 10。
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 1 275 87.5 12.4 3 083 81.0 19.0 5 797 83.6 14.1 8 225 89.8 10.2 9 503 92.5 7.5 氨苄西林 1 253 85.4 14.0 3 374 81.4 18.5 6 102 87.5 12.4 8 476 91.2 8.7 9 487 92.8 7.2 高浓度庆大霉素 657 40.0 59.7 2 171 38.3 61.7 4 539 39.7 60.0 6 304 35.3 64.2 6 774 33.5 66.4 高浓度链霉素 475 43.8 56.2 1 277 39.9 60.1 2 269 46.8 51.8 3 281 47.0 53.0 3 801 51.5 48.5 万古霉素 1 441 1.4 97.5 3 619 1.9 97.1 6 387 1.0 98.5 8 755 0.7 99.1 9 723 0.7 99.2 替考拉宁 580 0.7 97.6 1 451 1.3 98.1 2 589 1.3 98.6 4 057 3.0 96.9 4 701 1.5 98.4 利奈唑胺 904 1.8 95.4 2 674 1.7 96.5 5 694 1.1 97.6 7 929 0.6 98.2 9 477 0.9 97.3 米诺环素 34 55.9 35.3 114 22.8 46.5 826 20.9 54.2 1 417 29.6 46.2 1 617 26.9 53.2 左氧氟沙星 1 394 80.3 12.3 3 388 80.5 10.9 5 601 85.0 11.0 8 018 86.8 8.5 9 224 90.1 7.2 呋喃妥因 752 42.3 24.3 2 042 46.9 23.4 5 292 58.3 21.7 8 057 61.1 19.2 8 618 67.2 15.0 利福平 498 70.9 11.6 1 386 71.9 12.3 2 479 83.6 11.8 3 352 83.5 11.8 3 555 84.3 11.9 3. 讨论
随着抗菌药物在临床的广泛应用、各种侵袭性医用装置的使用及免疫缺陷人群的增加,肠球菌属细菌所致临床感染逐渐增多,大部分为医院感染,包括血流感染、手术部位感染、尿路感染及腹腔感染等。湖南省细菌耐药监测网2012—2021年细菌耐药性监测报告[7]显示,粪肠球菌、屎肠球菌检出率在革兰阳性菌中排名第三和第四。本监测结果显示,肠球菌属细菌在所有检出菌中的占比从2012年的3.6%上升至2021年的5.5%;粪肠球菌和屎肠球菌仍是肠球菌属细菌中最主要的菌种,粪肠球菌占比从2012年的53.2%下降至2021年的44.6%,呈下降趋势,屎肠球菌占比从2012年的38.5%上升至2021年的47.2%,呈上升趋势,两者的变化趋势与CARSS监测[8]结果一致,与上海地区监测结果相反[9];屎肠球菌占肠球菌属细菌的比率(45.9%)高于上海地区监测结果(40.1%)[9],但低于我国西部地区监测结果(58.3%)[10]。
自1988年耐万古霉素肠球菌(VRE)在英国和法国首次报道[11-12]以来,VRE已成为临床抗感染治疗的难点,在美国每年因VRE感染治疗失败而导致的死亡患者数达1 300例[13]。本组监测结果显示,屎肠球菌对万古霉素耐药率从2012年的2.1%下降至2021年的0.7%,呈波动下降趋势,低于CARSS的监测[8]结果(从2014年的2.9%下降至2019年的1.1%)和CHINET监测[14]结果(从2014年的3.5%下降至2021年的1.4%);粪肠球菌对万古霉素耐药率从2012年的1.4%下降至2021年的0.6%,高于CARSS的监测[8]结果(从2014年的0.8% 下降至2021年的0.2%),显著高于CHINET监测[14]结果(从2016年的0.4%下降至2021年的0.1%),其原因在于CHINET要求其网点医院在检测出对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的不敏感株时,应对菌株进行菌种复核鉴定,并需采用万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺E试验条测定确证MIC值,而我省监测网成员单位大多数为二级医院,对特殊耐药肠球菌使用E试验条确证MIC值的依从性较低,导致上报的药敏试验结果可能不准确。总体上,屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺维持较低的耐药性。本监测结果显示,粪肠球菌对氨苄西林、呋喃妥因维持较高的敏感率,且对氨苄西林的耐药率呈下降趋势,对左氧氟沙星的耐药率维持在20%左右。屎肠球菌对各种抗菌药物的耐药率普遍高于粪肠球菌,对氨苄西林的耐药率达69.2%~85.8%。
鸟肠球菌、鹑鸡肠球菌和铅黄肠球菌引起的感染在临床较为少见,但由于部分鹑鸡肠球菌与铅黄肠球菌携带染色体介导的vanC基因,导致对万古霉素天然低水平耐药[15]。本监测结果显示,鸟肠球菌、鹑鸡肠球菌、铅黄肠球菌对万古霉素耐药率分别为1.6%~3.6%、11.5%~23.9%、15.2%~23.4%。
2023年CHINET监测数据结果显示,屎肠球菌和粪肠球菌在泌尿道标本分离的细菌中分别排名第二(占所有检出菌的10.8%)和第四(占所有检出菌的9.6%)[16]。本监测结果显示,2012—2021年,肠球菌属细菌主要标本来源为尿(占51.8%)、分泌物(占9.6%)、胆汁(占8.5%),因此在临床泌尿系统感染的经验用药上应考虑覆盖肠球菌属细菌。本研究对尿标本分离的主要肠球菌属细菌药敏试验结果分析显示,2012—2021年尿标本分离的屎肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为81.4%~92.8%、0.7%~3.0%、0.7%~1.9%,粪肠球菌对氨苄西林、替考拉宁和万古霉素的耐药率分别为7.2%~13.4%、0.9%~2.0%、0.5%~1.1%,屎肠球菌对监测的大部分抗菌药物的耐药率均高于粪肠球菌。
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表 1 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本所有分离菌中肠球菌属细菌构成情况
Table 1 Constituent of Enterococcus spp. in all isolated strains from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
年度 菌株总数(株) 肠球菌属(株) 构成比(%) 2012年 82 759 2 988 3.6 2013年 115 720 5 254 4.5 2014年 134 178 6 284 4.7 2015年 187 985 9 414 5.0 2016年 226 141 11 175 4.9 2017年 247 102 12 836 5.2 2018年 268 310 14 099 5.3 2019年 310 018 15 954 5.1 2020年 289 543 15 454 5.3 2021年 312 914 17 194 5.5 合计 2 174 670 110 652 5.1 表 2 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离的肠球菌属细菌构成情况
Table 2 Constituent of Enterococcus spp. isolated from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resis-tance Surveillance System, 2012-2021
细菌种类 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 合计 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 屎肠球菌 3 172 38.5 7 227 46.0 11 143 46.4 14 110 47.0 15 426 47.2 36 968 45.9 粪肠球菌 4 381 53.2 7 495 47.8 11 319 47.1 13 643 45.4 14 579 44.6 37 774 46.9 鸟肠球菌 202 2.5 283 1.8 563 2.3 823 2.7 934 2.9 1 982 2.5 鹑鸡肠球菌 179 2.2 214 1.4 358 1.5 568 1.9 677 2.1 1 428 1.8 铅黄肠球菌 95 1.2 222 1.4 351 1.5 433 1.5 517 1.6 1 185 1.5 耐久肠球菌 37 0.4 45 0.3 70 0.3 101 0.3 99 0.3 251 0.3 棉子糖肠球菌 4 0 17 0.1 38 0.2 41 0.1 67 0.2 126 0.1 海氏肠球菌 3 0 14 0.1 30 0.1 41 0.1 49 0.2 96 0.1 黄色肠球菌 10 0.1 19 0.1 27 0.1 55 0.2 41 0.1 97 0.1 其他肠球菌 159 1.9 162 1.0 112 0.5 238 0.8 259 0.8 692 0.8 合计 8 242 100 15 698 100 24 011 100 30 053 100 32 648 100 80 599 100 表 3 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离的肠球菌属细菌标本构成情况
Table 3 Constituent of clinical specimens of Enterococcus spp., Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Survei-llance System, 2012-2021
标本种类 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 合计 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 株数 构成比(%) 尿 3 378 41.0 7 269 46.3 12 228 50.9 16 241 54.0 18 234 55.9 57 350 51.8 分泌物 747 9.0 1 576 10.0 2 401 10.0 3 138 10.4 2 798 8.6 10 660 9.6 胆汁 706 8.6 1 514 9.6 2 206 9.2 2 557 8.5 2 394 7.3 9 377 8.5 血 532 6.4 1 149 7.3 1 627 6.8 1 856 6.2 2 002 6.1 7 166 6.5 脓 220 2.7 481 3.1 623 2.6 839 2.8 1 095 3.4 3 258 2.9 腹腔积液 220 2.7 464 3.0 575 2.4 653 2.2 832 2.5 2 744 2.5 其他标本 2 439 29.6 3 245 20.7 4 351 18.1 4 769 15.9 5 293 16.2 20 097 18.2 合计 8 242 100 15 698 100 24 011 100 30 053 100 32 648 100 110 652 100 表 4 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离粪肠球菌的药敏试验结果
Table 4 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus faecalis isolated from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 3 829 14.5 85.5 6 836 12.1 87.9 10 406 9.9 90.1 12 519 8.7 91.3 14 021 6.8 93.2 氨苄西林 3 654 9.6 90.4 6 924 12.0 88.0 10 579 10.1 89.9 12 949 8.0 92.0 14 121 5.5 94.5 高浓度庆大霉素 2 082 17.5 82.5 4 730 23.4 76.6 7 606 23.6 76.4 9 315 26.6 73.4 9 860 29.0 71.0 高浓度链霉素 1 039 23.1 76.9 2 094 18.2 81.8 3 935 20.2 79.8 5 756 16.0 84.0 6 270 19.2 80.8 万古霉素 4 421 1.4 96.7 7 476 1.3 96.4 11 178 0.7 98.2 13 444 0.7 98.7 14 384 0.6 98.9 替考拉宁 1 636 1.4 96.8 2 779 1.8 96.9 4 835 1.3 98.4 6 306 2.0 97.9 6 515 1.7 98.0 利奈唑胺 3 027 2.6 92.4 5 959 2.3 93.0 10 187 1.8 94.0 12 051 1.5 95.1 13 432 1.9 94.4 米诺环素 - - - - - - 613 34.7 38.7 1 909 42.4 36.5 2 297 41.7 32.2 左氧氟沙星 4 125 19.4 74.1 6 575 20.7 74.3 9 339 21.1 76.0 11 446 21.4 76.3 13 176 23.4 74.4 呋喃妥因 2 532 4.8 91.5 4 473 6.0 88.8 8 148 5.3 91.7 10 750 5.3 91.4 10 946 4.2 92.8 利福平 1 181 53.9 28.7 2 198 63.5 22.3 4 392 55.8 30.6 4 974 57.0 27.8 4 454 61.2 20.7 注:-表示无数据。 表 5 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离屎肠球菌的药敏试验结果
Table 5 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus faecium isolated from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 2 805 78.4 21.6 6 555 68.5 31.5 10 294 74.0 26.0 13 179 82.4 17.6 15 006 85.7 14.3 氨苄西林 2 726 80.9 18.1 6 816 69.2 30.8 10 616 76.4 23.6 13 594 81.2 18.8 14 964 85.0 15.0 高浓度庆大霉素 1 004 36.9 62.7 2 975 34.8 65.0 7 609 36.3 63.7 10 231 33.2 66.8 10 925 31.1 68.9 高浓度链霉素 866 42.1 57.9 2 130 34.1 65.9 3 792 42.6 57.4 5 961 41.1 58.9 6 634 45.5 54.5 万古霉素 3 074 2.1 96.9 7 211 2.5 95.4 11 041 1.4 97.9 13 976 0.8 98.9 15 329 0.7 99.1 替考拉宁 1 035 1.5 96.3 2 660 2.0 96.9 4 318 1.6 98.2 6 535 2.8 97.0 7 350 1.8 98.1 利奈唑胺 1 962 2.7 94.4 5 643 1.6 96.2 10 137 1.2 97.6 12 799 0.7 98.1 14 879 0.8 97.3 米诺环素 - - - - - - 780 29.4 50.3 2 019 32.6 51.0 2 587 26.5 54.8 左氧氟沙星 2 961 69.4 22.5 6 476 66.5 24.3 9 410 73.7 20.9 12 157 77.7 16.6 13 990 83.0 13.0 呋喃妥因 1 519 36.8 28.7 3 555 40.7 26.9 8 076 50.3 27.9 11 629 54.2 23.6 12 192 62.9 17.3 利福平 871 67.9 17.3 2 196 68.4 18.4 3 775 78.2 16.9 5 126 77.1 17.7 5 431 80.0 15.9 注:-表示无数据。 表 6 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离鸟肠球菌的药敏试验结果
Table 6 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus avium isolated from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 145 44.1 55.9 281 36.7 63.3 536 43.1 56.9 758 45.9 54.1 910 43.7 56.3 氨苄西林 105 45.7 54.3 194 39.7 60.3 498 44.0 56.0 761 41.0 59.0 880 39.0 61.0 高浓度庆大霉素 114 33.3 66.7 204 29.4 70.1 401 39.4 60.6 501 34.7 65.1 538 31.0 68.6 高浓度链霉素 47 25.5 74.5 75 8.0 92.0 256 11.7 88.3 372 13.4 86.6 376 17.0 83.0 万古霉素 123 1.6 97.6 281 3.6 95.7 548 2.2 97.4 803 1.9 98.0 917 1.6 98.0 替考拉宁 71 5.6 94.4 169 4.1 95.9 303 3.0 96.4 461 4.1 95.4 477 4.0 95.8 利奈唑胺 76 2.6 92.1 187 1.6 97.9 536 1.9 96.5 776 1.4 96.8 877 1.7 96.8 米诺环素 / / / / / / 71 12.7 50.7 56 12.5 51.8 161 13.0 47.2 左氧氟沙星 96 12.5 77.1 209 13.4 78.5 383 12.8 81.5 516 13.2 80.8 680 5.4 88.4 呋喃妥因 51 19.6 62.7 153 16.3 58.8 300 13.7 61.0 405 17.3 58.5 425 15.8 56.2 利福平 44 27.3 38.6 84 21.4 64.3 283 18.4 75.6 391 24.0 68.5 374 12.3 79.9 注:/表示分析菌株数<30株。 表 7 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离鹑鸡肠球菌的药敏试验结果
Table 7 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus gallinarum isolated from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 147 57.8 42.2 200 45.5 54.5 346 32.9 67.1 516 36.8 63.2 642 36.8 63.2 氨苄西林 73 32.9 67.1 174 37.9 62.1 318 28.9 71.1 537 33.1 66.9 630 29.4 70.6 高浓度庆大霉素 88 26.1 73.9 98 19.4 80.6 205 21.5 78.5 404 18.1 81.7 453 15.9 83.9 高浓度链霉素 46 23.9 76.1 96 19.8 80.2 203 26.6 73.4 295 17.6 82.4 370 24.1 75.9 万古霉素 157 11.5 81.5 201 23.9 69.7 285 18.6 68.4 456 17.1 68.0 535 16.8 65.6 替考拉宁 44 15.9 84.1 58 6.9 93.1 86 4.7 94.2 261 10.7 88.5 270 8.1 90.0 利奈唑胺 121 2.5 88.4 151 2.6 95.4 334 1.5 95.8 516 3.3 93.2 634 3.3 93.7 米诺环素 / / / / / / / / / / / / 31 32.3 58.1 左氧氟沙星 84 29.8 63.1 201 34.8 59.2 339 30.1 64.6 492 27.4 67.9 612 29.9 64.2 呋喃妥因 122 14.8 52.5 177 16.9 53.7 297 18.2 67.0 410 23.2 63.7 478 20.1 67.6 利福平 / / / 34 85.3 14.7 74 75.7 20.3 182 72.5 21.4 170 78.2 15.9 注:/表示分析菌株数<30株。 表 8 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网临床标本分离铅黄肠球菌的药敏试验结果
Table 8 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus casseliflavus isolated from clinical specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 81 46.9 53.1 210 43.8 56.2 325 30.8 69.2 362 37.0 63.0 507 38.1 61.9 氨苄西林 48 41.7 58.3 191 47.1 52.9 321 27.7 72.3 386 38.9 61.1 482 34.2 65.8 高浓度庆大霉素 43 37.2 62.8 177 31.6 68.4 264 23.5 76.5 350 19.4 80.6 383 16.4 83.3 高浓度链霉素 33 36.4 63.6 81 30.9 69.1 163 28.8 71.2 216 20.4 79.6 276 18.1 81.9 万古霉素 46 15.2 80.4 158 23.4 70.3 247 20.6 71.3 286 19.6 73.4 410 20.5 75.9 替考拉宁 25 12.0 80.0 122 5.7 93.4 169 7.7 91.1 264 6.1 93.2 281 10.3 89.3 利奈唑胺 28 14.3 82.1 173 5.2 86.7 325 5.2 86.2 352 4.0 90.9 491 3.9 90.8 米诺环素 / / / / / / / / / 40 17.5 45.0 58 10.3 75.9 左氧氟沙星 83 45.8 44.6 157 47.8 44.6 252 29.4 65.1 306 41.2 54.2 445 30.6 61.8 呋喃妥因 70 28.6 60.0 169 23.7 68.6 239 15.9 77.0 332 22.3 59.0 376 27.1 65.7 利福平 / / / 62 75.8 19.4 152 64.5 30.3 208 73.1 14.4 235 73.6 20.4 注:/表示分析菌株数<30株。 表 9 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离粪肠球菌的药敏试验结果
Table 9 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus faecalis isolated from urine specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素G 1 454 16.1 83.8 3 061 13.3 86.7 4 943 12.0 88.0 6 279 11.7 88.3 7 465 7.6 92.4 氨苄西林 1 383 11.9 88.1 3 035 13.4 86.6 4 930 12.6 87.3 6 503 10.8 88.8 7 532 7.2 92.8 高浓度庆大霉素 788 15.7 83.9 2 013 27.5 72.4 3 696 26.8 73.1 4 632 30.8 69.1 5 080 33.0 66.9 高浓度链霉素 348 23.3 76.7 897 19.6 80.4 1 752 22.8 77.2 2 691 18.3 81.7 3 146 20.8 79.2 万古霉素 1 621 1.1 97.6 3 375 1.0 97.3 5 322 0.6 98.5 6 731 0.6 98.7 7 659 0.5 99.1 替考拉宁 807 1.2 97.6 1 318 1.6 97.4 2 252 0.9 98.9 3 066 2.0 97.8 3 513 1.6 98.4 利奈唑胺 1 096 2.3 94.8 2 700 2.3 93.9 4 953 1.9 94.4 6 135 1.6 95.3 7 220 1.9 94.5 米诺环素 47 61.7 23.4 121 42.1 24.0 686 25.9 34.3 1 134 40.0 34.4 1 225 42.4 29.5 左旋氧氟沙星 1 566 25.6 67.1 3 100 26.3 68.5 4 856 27.1 70.1 6 189 27.8 69.8 7 282 28.8 68.9 呋喃妥因 1 076 5.5 90.1 2 160 7.1 88.2 4 451 6.5 90.1 6 172 6.8 89.6 6 716 5.1 91.8 利福平 457 58.6 21.9 1 026 64.9 19.5 2 097 56.1 30.4 2 482 57.7 27.9 2 517 64.4 17.3 表 10 2012—2021年湖南省细菌耐药监测网尿标本分离屎肠球菌的药敏试验结果
Table 10 Antimicrobial susceptibility testing results of Enterococcus faecium isolated from urine specimens, Hunan Provincial Bacterial Antimicrobial Resistance Surveillance System, 2012-2021
抗菌药物 2012—2013年 2014—2015年 2016—2017年 2018—2019年 2020—2021年 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 检测株数 R (%) S (%) 青霉素 1 275 87.5 12.4 3 083 81.0 19.0 5 797 83.6 14.1 8 225 89.8 10.2 9 503 92.5 7.5 氨苄西林 1 253 85.4 14.0 3 374 81.4 18.5 6 102 87.5 12.4 8 476 91.2 8.7 9 487 92.8 7.2 高浓度庆大霉素 657 40.0 59.7 2 171 38.3 61.7 4 539 39.7 60.0 6 304 35.3 64.2 6 774 33.5 66.4 高浓度链霉素 475 43.8 56.2 1 277 39.9 60.1 2 269 46.8 51.8 3 281 47.0 53.0 3 801 51.5 48.5 万古霉素 1 441 1.4 97.5 3 619 1.9 97.1 6 387 1.0 98.5 8 755 0.7 99.1 9 723 0.7 99.2 替考拉宁 580 0.7 97.6 1 451 1.3 98.1 2 589 1.3 98.6 4 057 3.0 96.9 4 701 1.5 98.4 利奈唑胺 904 1.8 95.4 2 674 1.7 96.5 5 694 1.1 97.6 7 929 0.6 98.2 9 477 0.9 97.3 米诺环素 34 55.9 35.3 114 22.8 46.5 826 20.9 54.2 1 417 29.6 46.2 1 617 26.9 53.2 左氧氟沙星 1 394 80.3 12.3 3 388 80.5 10.9 5 601 85.0 11.0 8 018 86.8 8.5 9 224 90.1 7.2 呋喃妥因 752 42.3 24.3 2 042 46.9 23.4 5 292 58.3 21.7 8 057 61.1 19.2 8 618 67.2 15.0 利福平 498 70.9 11.6 1 386 71.9 12.3 2 479 83.6 11.8 3 352 83.5 11.8 3 555 84.3 11.9 -
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