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  中国感染控制杂志  2024, Vol. 23 Issue (6): 674-679   DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638.20244717
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基金项目

国家自然科学基金项目(81973983、82270015)

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李旭峰, 郑亚虹, 杨懿, 等. 糖尿病合并细菌性肝脓肿患者的临床特点分析[J]. 中国感染控制杂志, 2024, 23(6): 674-679. DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638.20244717.
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LI Xu-feng, ZHENG Ya-hong, YANG Yi, et al. Clinical characteristics of patients with diabetes complicated with pyogenic liver abscess[J]. Chin J Infect Control, 2024, 23(6): 674-679. DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638.20244717.
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作者简介

李旭峰(1998-)，男(汉族)，浙江省台州市人，硕士研究生在读，主要从事肝脏感染性疾病研究

通信作者

李家斌  E-mail: lijiabin@ahmu.edu.cn

文章历史

收稿日期：2023-12-13
Contents              Abstract              Full text              Figures/Tables              PDF
糖尿病合并细菌性肝脓肿患者的临床特点分析
李旭峰1 , 郑亚虹1 , 杨懿1 , 杨宁1 , 丁予婷1 , 陆健娟1 , 刘艳艳1,2,3 , 李家斌1,2,3     
1. 安徽医科大学第一附属医院感染病科，安徽 合肥 230022;
2. 安徽省细菌耐药监控中心，安徽 合肥 230022;
3. 安徽医科大学细菌耐药研究所，安徽 合肥 230022
收稿日期：2023-12-13
基金项目：国家自然科学基金项目(81973983、82270015)
作者简介：李旭峰(1998-)，男(汉族)，浙江省台州市人，硕士研究生在读，主要从事肝脏感染性疾病研究.
通信作者：李家斌  E-mail: lijiabin@ahmu.edu.cn.
摘要：目的 比较糖尿病(DM)合并肝脓肿(PLA)与非糖尿病(NDM)合并PLA患者之间的临床特征，以期为临床诊断及治疗提供依据。方法 选取安徽医科大学某附属医院2002年7月—2022年2月收治的PLA患者，按照是否合并DM分为DM+PLA组和NDM+PLA组。回顾性分析两组患者的一般情况、临床表现和体征、并发症、生化和病原学检查结果、影像学表现、临床疗效及影响因素。结果 共纳入PLA患者695例，其中DM+PLA组191例(27.5%)，NDM+PLA组504例(72.5%)。DM+PLA组患者中男性、合并高血压的占比高于NDM+PLA组，而胆道疾病及恶性肿瘤占比低于NDM+PLA组(均P < 0.05)。DM+PLA组患者出现发热，乏力，并发贫血、低蛋白血症的占比高于NDM+PLA组(均P < 0.05)。与NDM+PLA组相比，DM+PLA组患者中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比升高，而总蛋白、清蛋白含量及清蛋白/球蛋白比值均降低(均P < 0.05)。DM+PLA组患者肺炎克雷伯菌检出、肝右叶脓肿发生的占比较NDM+PLA组更高(均P < 0.05)。多因素logistic回归分析发现，恶性肿瘤是影响PLA患者临床疗效的危险因素，侵入性治疗是影响PLA患者临床疗效的保护因素，而血糖是影响NDM+PLA组患者临床疗效的危险因素。结论 DM+PLA较NDM+PLA患者感染症状重，且伴有更高的肺炎克雷伯菌感染和肝右叶脓肿的比例。应加强对恶性肿瘤患者的关注，控制好血糖水平，必要时应及时辅以侵入性治疗手段。
关键词：糖尿病    细菌性肝脓肿    临床特点    临床疗效    影响因素    
Clinical characteristics of patients with diabetes complicated with pyogenic liver abscess
LI Xu-feng1 , ZHENG Ya-hong1 , YANG Yi1 , YANG Ning1 , DING Yu-ting1 , LU Jian-juan1 , LIU Yan-yan1,2,3 , LI Jia-bin1,2,3     
1. Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022, China;
2. Anhui Center for Survei-llance of Bacterial Antimicrobial Resistance, Hefei 230022, China;
3. Institute of Bacterial Antimicrobial Resistance, Anhui Medical University, Hefei 230022, China
Abstract: Objective To compare the clinical characteristics of diabetes mellitus (DM) patients complicated with pyogenic liver abscess (PLA) and non-DM (NDM) patients complicated with PLA, and provide evidence for clinical diagnosis and treatment. Methods PLA patients who admitted to an affiliated hospital of Anhui Medical University from July 2002 to February 2022 were selected and divided into DM+PLA group and NDM+PLA group according to whether they had DM. General condition, clinical manifestations and signs, complications, biochemical and patho- genic examination results, imaging findings, as well as clinical efficacy and influencing factors of the two groups of patients were analyzed retrospectively. Results 695 PLA patients were included in the analysis, 191 (27.5%) in the DM+PLA group and 504 (72.5%) in the NDM+PLA group. The proportions of males and complication of hypertension in the DM+PLA group were higher than those in the NDM+PLA group, while the proportion of bi-liary diseases and malignant tumors was lower (all P < 0.05). The proportions of patients developing fever, fatigue, as well as concurrent anemia and hypoalbuminemia in the DM+PLA group were higher than those in the NDM+PLA group (all P < 0.05). Compared with the NDM+PLA group, the neutrophil count and percentage in the DM+PLA group increased, while total protein, albumin content, and albumin/globulin ratio all decreased (all P < 0.05). The proportions of the detection of Klebsiella pneumoniae and the occurrence of liver right lobe abscess in DM+PLA patients were higher than those of the NDM+PLA group (both P < 0.05). Multivariate logistic regression analysis revealed that malignant tumor was a risk factor for affecting the clinical efficacy of PLA patients, invasive treatment was a protect factor for affecting the clinical efficacy of PLA patients, while blood sugar was a risk factor for affecting the clinical efficacy of NDM+PLA patients. Conclusion DM+PLA patients have more severe infection symptoms than NDM+PLA patients, and are accompanied by higher proportions of Klebsiella pneumoniae infection and liver right lobe abscess. It is necessary to strengthen attention to patients with malignant tumor and control blood sugar level, and timely supplement with invasive treatment if necessary.
Key words: diabetes    pyogenic liver abscess    clinical characteristics    clinical efficacy    influencing factor    

细菌性肝脓肿(pyogenic liver abscess, PLA)是一种由致病菌侵入肝脏引起的局部肝实质液化及坏死性疾病，如未能尽早识别与治疗，严重者可危及患者生命安全。近年来，PLA发生率逐年增加[1-2]。其中中国台湾PLA发生率达(15~16)例/10万。糖尿病(diabetes mellitus, DM)是PLA患者的易感因素之一，两者存在高共存率[3]，DM合并PLA患者临床症状不典型，后期症状加重，迁延不愈，加大了临床诊疗难度。本研究旨在通过回顾性分析DM患者合并PLA的临床特点，以期为其临床诊疗提供指导。

1 对象与方法 1.1 研究对象

选取安徽医科大学第一附属医院2002年7月—2022年2月住院且资料完整的PLA患者，本研究已获得该院医学伦理委员会批准(PJ 2023-01-62)。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参照2020年《中国2型糖尿病防治指南》[4]诊断为DM的患者；②参照2022年中华医学会急诊医学分会发布的《细菌性肝脓肿诊治急诊专家共识》[5]诊断为PLA的患者；③临床病例资料完整。排除标准：①妊娠期及分娩期妇女；②结核性、阿米巴性肝脓肿及肝包虫病患者；③合并血液系统疾病患者。

1.3 研究方法

根据PLA患者是否合并DM，分为DM+PLA组与非糖尿病(NDM)+PLA组。回顾性分析两组患者的一般资料、首发临床表现及体征、并发症、生化及病原学检查结果，以及影像学表现、临床疗效和影响因素。

1.4 临床疗效判断标准

① 痊愈：临床症状及体征完全消失，脓肿完全吸收；②好转：临床症状及体征较前好转，影像学检查提示脓肿处于吸收期表现；③无效：症状体征无好转，脓肿大小无变化甚至扩大。痊愈、好转为治疗有效。病历资料收集时间为患者出院后。

1.5 统计学分析

应用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组之间的比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料以中位数(四分位数间距)[M(P25，P75)]表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。计数资料以率(%)表示，两组之间比较采用卡方检验。预后的危险因素采用logistic回归分析，先进行单因素分析，对单因素分析结果显示的部分变量再进行多因素分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 一般资料

2002年7月—2022年2月该院共收治符合纳入与排除标准的PLA患者695例，其中男性428例，女性267例。男性中DM、NDM分别为130、298例，女性中分别为61、206例。DM+PLA组191例(27.5%)，NDM+PLA组504例(72.5%)。PLA患者以男性为主，且DM+PLA组中男性患者占比多于NDM+PLA组；DM+PLA组患者合并高血压的占比高于NDM+PLA组；而胆道疾病及恶性肿瘤的占比低于NDM+PLA组；差异均有统计学意义(均P < 0.05)。见表 1。

表 1 两组PLA患者临床资料比较 Table 1 Comparison of clinical data between two groups of PLA patients
2.2 临床特征

PLA患者可出现发热、寒战、乏力、腹痛和腹胀等临床症状。其中，DM+PLA组患者出现发热、乏力的占比均高于NDM+PLA组(均P < 0.05)，而出现腹痛、腹胀的占比均低于NDM+PLA组(均P < 0.05)；出现寒战、腹泻、纳差、呕吐、肝区压痛、肝大和腹部压痛等临床症状的占比两组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表 1。

2.3 并发症发生情况

DM+PLA组患者并发贫血、低蛋白血症的占比均高于NDM+PLA组(均P < 0.05)，其余并发症的发生比例，两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表 1。

2.4 生化检测结果

生化检测结果显示，中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、碱性磷酸酶及血糖DM+PLA组患者均高于NDM+PLA组患者(均P < 0.05)；总蛋白、清蛋白含量、清蛋白/球蛋白比值、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素DM+PLA组患者均低于NDM+PLA组患者(均P < 0.05)。见表 2。

表 2 两组PLA患者生化检查结果 Table 2 Biochemical test results of two groups of patients
2.5 病原学检测结果

病原学检测结果显示，DM+PLA组患者病原学检查阳性89例，其中55例检出肺炎克雷伯菌，14例检出大肠埃希菌，20例检出其他病原菌；NDM+PLA组患者病原学检查阳性159例，其中61例检出肺炎克雷伯菌，34例检出大肠埃希菌，64例检出其他病原菌。DM+PLA组患者检出肺炎克雷伯菌的占比较NDM+PLA组更高(61.8% VS 38.4%，P < 0.001)。见表 3。

表 3 两组PLA患者病原学及影像学检查结果[例(%)] Table 3 Pathogenic and imaging examination results of two groups of patients (No. of cases [%])
2.6 影像学检查结果

影像学检查结果显示，DM+PLA组与NDM+PLA组患者检查阳性分别为161、416例。其中DM+PLA组患者检出肝右叶脓肿124例，肝左叶脓肿25例，肝左右叶脓肿12例；NDM+PLA组患者检出肝右叶脓肿269例，肝左叶脓肿88例，肝左右叶脓肿59例。与NDM+PLA组患者比较，DM+PLA组患者肝右叶脓肿比率更高(77.0% VS 64.7%)，肝左右叶脓肿比率更低(7.5% VS 14.2%)，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。见表 3。

2.7 治疗情况

PLA患者使用抗菌药物治疗，以抗厌氧菌药物联合头孢类或者喹诺酮类、碳青霉类抗生素为主，抗菌药物使用中抗厌氧菌药物、头孢类抗生素、喹诺酮类和碳青霉烯类使用率分别为58.7%、75.2%、41.0%、42.2%。DM+PLA组和NDM+PLA组患者进行侵入性治疗例数分别为93、203。见表 4。

表 4 两组PLA患者治疗情况[例(%)] Table 4 Treatment of two groups of patients (No. of cases [%])
2.8 临床疗效及影响因素分析

DM+PLA组患者治愈21例(11.0%)，好转134例(70.2%)，未愈35例(18.3%)，死亡1例(0.5%)；NDM+PLA组患者治愈58例(11.5%)，好转333例(66.1%)，未愈110例(21.8%)，死亡3例(0.6%)。DM+PLA组患者住院日数[18(12, 27)d]较NDM+PLA组患者长[15(9, 22)d；Z=-3.941，P＜0.001]。

单因素logistic回归分析结果显示，影响DM+PLA组患者预后因素包括恶性肿瘤、脑梗死及侵入性治疗；影响NDM+PLA组患者临床疗效的因素包括血糖、肝脏基础疾病、恶性肿瘤及侵入性治疗。对单因素结果进行多因素logistic回归分析，两组患者临床疗效可能的影响因素赋值见表 5，结果显示恶性肿瘤为影响DM+PLA组患者临床疗效的危险因素，而侵入性治疗为其保护因素；而NDM+PLA组患者恶性肿瘤和血糖为影响其临床疗效的危险因素，而侵入性治疗则为保护因素。见表 6。

表 5 PLA患者临床疗效的影响因素与赋值表 Table 5 The infuencing factors and assignment table of clinical efficacy in PLA patients

表 6 两组PLA患者多因素logistic回归分析结果 Table 6 Multivariate logistic regression analysis results of two groups of PLA patients
3 讨论

PLA是化脓性细菌入侵肝脏引起的疾病，患者可出现发热、寒战和肝区疼痛等临床症状。而DM患者合并PLA时临床症状隐匿，易被忽视和延误治疗时机，从而加重病情。因此，及早发现、诊断及治疗尤为重要。

本研究结果显示，PLA患者以中老年男性居多，其中DM+PLA组中男性患者占比更高，与DM好发于男性群体密不可分。DM+PLA组患者中高血压占比较高，与DM患者代谢异常，高血糖及过量游离脂肪酸可通过一系列作用影响血管壁，包括内皮细胞功能障碍等，促进了高血压及其他心血管疾病的发生有关[6-7]。

PLA患者可出现发热、寒战、腹痛等临床症状，其中DM+PLA组患者发热及乏力占比较NDM+PLA组更高，说明DM+PLA组患者存在更重的炎症反应；而腹胀、腹痛占比较低，可能与DM损伤神经功能，导致痛阈提高和敏感性下降相关[8]。人体内长期高血糖水平可诱导红细胞膜蛋白发生糖基化，使其变形能力下降，寿命缩短，破坏增多，并可对肾脏功能造成损伤，增加蛋白流失，促进患者贫血与低蛋白血症的发生[9-10]。本研究存在相同结果，即DM+PLA组患者合并贫血与低蛋白血症的情况较NDM+PLA组更多。

生化结果分析显示，PLA患者白细胞计数均升高，其中DM+PLA组患者白细胞计数高于NDM+PLA组患者(P < 0.05)，与相关献报道[11]的结果一致。DM+PLA组患者肝损伤指标较NDM+PLA组变化更明显。与长期高血糖水平诱导机体慢性炎症的发生，增加对肝脏的损伤相关[12]；同时DM患者需要长期口服降糖药维持血糖水平稳定，加重了肝脏代谢负担，增加对肝功能的损伤。

病原学结果显示，PLA致病菌以肺炎克雷伯菌为主，且DM+PLA组患者肺炎克雷伯菌检出占比较NDM+PLA组患者更高，与肺炎克雷伯菌逐渐成为DM+PLA的主要致病菌文献报道一致[13]。在影像学结果中，PLA易发生于肝右叶，少数患者发生于肝左叶或者肝左右叶，且以单个脓肿发生居多。主要原因考虑与肝右叶体积大，门静脉血流丰富，增加了致病菌与肝右叶接触的机会。

在治疗方面，PLA患者以加强营养，配合抗厌氧菌药物联合头孢类或者喹诺酮类、碳青霉类抗生素为临床治疗的主要手段。DM+PLA组患者住院日数长于NDM+PLA组，可能与DM患者临床症状重，PLA抗菌药物治疗不易控制，以及DM患者需要较长时间检测血糖变化有关。

在PLA患者临床疗效与DM回归分析中，并未发现两者之间存在明显的关系，因此按PLA是否合并DM进行分组回归分析，发现影响DM+PLA组临床疗效的危险因素为恶性肿瘤，而影响NDM+PLA组临床疗效的危险因素为恶性肿瘤及血糖，同时侵入性治疗为影响PLA患者临床疗效的保护性因素。在NDM+PLA组患者中，血糖对临床疗效存在危害作用，随着血糖的升高，患者发生预后不良的概率升高。但DM+PLA组患者血糖与临床疗效无明显关联，考虑可能与样本量，预后划分的标准有关。此外，本研究中单次血糖不能完全反映血糖控制情况，提示需进一步探索血糖控制情况与疾病临床疗效的联系。总体来说，在治疗过程中，应着重考虑相关临床症状及生化指标，当使用药物抗感染配合加强营养治疗未见效果时，应及时辅以侵入性治疗[14]。同时应兼顾血糖控制，加强营养治疗，改善患者精神状态，这些对PLA治愈有积极意义。

综上所述，DM+PLA患者发病隐匿，临床症状常不典型，较NDM+PLA患者有更明显的炎症反应和肝损伤表现，以及较长的治疗时间。因此，在临床中对DM伴有发热的患者应积极及时进行生化、影像学及病原学检查，避免延误诊断，加重病情。抗菌药物配合加强营养治疗相当重要，必要时应及时辅以侵入性治疗手段。本项研究主要集中于一所医院，缺乏不同地区的资料，有一定的局限性，有待进一步调研进行全面的回顾分析。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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